机制共享与多靶点干预：泰它西普在移植后IgA肾病复发中的应用

2025-05-19 11:11:06市场资讯

转自：荣昌生物

泰它西普（Telitacicept）作为新型TACI-Fc融合蛋白，通过靶向BLyS（B淋巴细胞刺激因子）和APRIL（增殖诱导配体），双重抑制B细胞成熟及浆细胞分化，减少致病性抗体的产生。

其疗效已在多种抗体介导的疾病中积累了证据：包括狼疮肾炎（LN，抗dsDNA），原发性IgA肾病（IgAN，Gd-IgA1与抗Gd-IgA1抗体），膜性肾病（MN，抗PLA2R），以及移植肾抗体介导的排斥反应（AMR，DenovoDSA），类风湿关节炎（RA，抗CCP/RF），干燥综合征（SS，抗Ro52/Ro60和抗SSB/La）等等。这些疾病虽然属于不同的疾病谱，如：有的是抗体直接攻击靶器官、有的是抗原-抗体复合物沉积于组织，引发炎症、还有的是抗体结合细胞表面抗原，激活补体或介导吞噬……但它们都有着明晰的共同机制：B细胞产生的特异性抗原为核心效应分子。

B细胞是致病性抗体的源头。因此，有效地抑制B细胞，是此类疾病治疗策略的基本思路。对于级联反应性免疫疾病，多靶点协同干预，积极控制上游免疫异常，才能达到最佳治疗效果。

移植后复发性IgAN是肾移植术后常见的复发性肾小球疾病之一，经活检证实的复发率约20%-60%，在移植肾失功病例中占比约5%-15%，影响移植肾长期存活。肾移植受者在长期、强效的免疫抑制状态下，每日服用的免疫抑制剂就是IgAN的治疗用药，但仍然复发，这是临床上较为棘手的难题之一。目前治疗策略主要采取对症处理，尚无针对其发病机制的成熟疗法。泰它西普能够双重抑制B细胞成熟及浆细胞分化，减少致病性抗体的产生，是治疗以特异性抗体为致病机制疾病的“精准利器”，在IgAN移植后复发的治疗药物选择中受到重视。此外，环磷酰胺和激素是临床常用且经济的药物，虽然不直接抑制补体系统，但可通过抑制B细胞功能，减少抗体产生并控制炎症反应，从而间接降低补体激活的触发因素，如免疫复合物和炎症因子等。因此，泰它西普联合“环磷酰胺+激素”冲击治疗，有望能够持续抑制B细胞并多靶点降低抗体引发的免疫反应。

2025年欧洲肾脏病学会年会的大会发言中，南方医院器官移植科报道了3例肾移植术后经病理证实的复发性IgAN患者，采用泰它西普联合“环磷酰胺+激素”冲击治疗方案后，显著降低尿蛋白水平，降幅54%-74%，无严重感染或骨髓抑制（详见表1及图1）。此方案中，泰它西普起到了对B细胞产生持续性抑制的作用。据患者的疾病活动度和感染风险，灵活切换泰它西普与冲击疗法的组合方式，体现个体化治疗优势：尿蛋白稳定或持续下降，单独使用泰它西普；尿蛋白控制欠佳则给予环磷酰胺+激素冲击，强化治疗。泰它西普的剂量灵活性使得不同程度的病情能够有效控制且降低感染风险；安全便捷的预充注射器肌肉注射可在门诊或家庭操作，避免住院，充分发挥了给药途径的便利性。