聚焦ARVO新视点，陈有信教授解读RC28-E治疗糖尿病黄斑水肿的II期随机试验结果

转自：荣昌生物

编者按

糖尿病黄斑水肿（DME）以黄斑区渗出性液体积聚为特征，是导致糖尿病患者视力损害的常见原因。血管内皮生长因子（VEGF）-A的上调是DME血管渗漏的关键驱动因素，目前DME的标准治疗即为抗VEGF治疗。但是抗VEGF治疗所面临的重要挑战是需要频繁监测和注射，即便经过强化治疗，也仍有部分患者无治疗应答反应或应答不佳，因此，临床需要更多新药物和新方法治疗DME。鉴于此，陈有信教授团队开展研究探讨了双靶点融合蛋白类药物RC28-E治疗DME的不同剂量和治疗方案，该II期研究结果于近期发表在BrJOphthalmol杂志上，陈有信教授也在2025年视觉和眼科研究协会年会（ARVO2025）上介绍了该研究的结果，并在会议期间接受《国际眼科时讯》的专访，对该研究进行了深入解读，助力眼科医师拓宽DME的治疗思路。

现今DME治疗仍存在未满足的需求

DME是一种多因素疾病，涉及多种血管通透性因素和通路，抗VEGF单一疗法无法全面解决这些问题，VEGF途径之外的新靶点可能会提供更长的耐用性，并减轻患者的治疗负担，改善预后。成纤维细胞生长因子-2（FGF-2）已被证明是血管通透性和血管生成的重要调节因子，可促进血管基底膜降解，刺激内皮细胞的存活、增殖、迁移和分化。研究显示，FGF-2在氧诱导的视网膜病变小鼠中的表达增加，另有证据表明，DME患者的房水和血清中FGF-2的水平很高。FGF与糖尿病视网膜病变（DR）的纤维化增殖过程有关，此外，其也被证明与VEGF交互作用，FGF-2的上调可能部分解释了VEGF的耐药性发展。因此，与单独靶向VEGF途径的疗法相比，同时高效和特异性结合VEGF和FGF-2可能会进一步促进血管的稳定性，减少新生血管形成，解决抗VEGF治疗应答不佳和抵抗。

RC28-E可有效改善CI-DME患者的BCVA和CST，且耐受性良好

RC28-E是一种新型双诱饵受体免疫球蛋白G（IgG）1-Fc融合蛋白，可同时阻断VEGF-A和FGF-2。RC28-E结构由VEGF受体1的2结构域、VEGF受体2的3结构域以及与人IgGFc区融合的FGF受体1的第1和第2结构域组成。陈有信教授团队设计的这项前瞻性、随机、阳性对照、开放、多中心的II期临床试验，旨在评估患有累及黄斑中心凹的DME（CI-DME）患者玻璃体内注射RC28-E的不同剂量和给药方案。入组患者的最佳矫正视力（BCVA）为73~24个ETDRS字母，中央视网膜厚度（CST）为300μm或以上。患者随机接受五种治疗方案之一（图1）：①1.0mgQ8W组：1.0mgRC28-E起始每月注射一次，注射3个月，而后每8周注射一次；②1.0mgPRN组：1.0mgRC28-E起始每月注射一次，注射5个月，而后按需治疗（PRN）；③2.0mgQ8W组：2.0mgRC28-E起始每月注射一次，注射3个月，而后每8周注射一次；④2.0mgPRN组：2.0mgRC28-E起始每月注射一次，注射5个月，而后PRN治疗；⑤0.5mg抗VEGF治疗对照组，起始每月注射一次，注射3个月，而后PRN治疗。在基线时进行评估，此后每4周进行一次评估。

结果显示，在第24周，RC28-E组中1.0mgQ8W、1.0mgPRN、2.0mgQ8W和2.0mgPRN方案组患者的BCVA平均改善分别为7.1、11.0、7.4和10.5个字母。到第52周，RC28-E组患者的平均BCVA分别增加5.5、9.5、9.2和9.7个字母（图2），CST平均减少量为-163.2μm、-136.9μm、-142.5μm和-153.6μm（图3）。方案集分析表明，在24周时，2.0mgPRN组患者的BCVA改善明显大于对照组（14.0vs9.8，P=0.019）。在基线血糖控制不佳（HbA1c≥7.5%）的患者中，第52周时2.0mgPRN组的BCVA改善幅度大于对照组（14.4vs4.2，P=0.039）。在维持期，2.0mgPRN组患者的注射次数更少（2.8，95%CI1.8-3.7）。在药物安全性方面，注射RC28-E的患者的耐受性普遍良好，受试眼不良事件的发生率与抗VEGF对照组相当，眼部严重不良事件的发生数量分别为1例（1.0mgQ8W组）、0例（1.0mgPRN组）、1例（2.0mgH8W组）和2例（2.0mgPRN组）。

图2.52周BCVA与基线相比的平均变化

图3.52周CST与基线相比的平均变化

陈有信教授总结道，RC28-E可改善CI-DME眼的BCVA和CST。与单独抗VEGF途径的疗法相比，RC28-E的2.0mgPRN方案在改善视力方面疗效更优越，特别是对于血糖控制不佳的患者，维持期治疗注射次数更少且安全性相当。

双管齐下，兼顾有效性和安全性——陈有信教授谈RC28-E治疗DME的优势

《国际眼科时讯》：您认为RC28-E治疗DME的II期试验结果透露了哪些重要信息？

陈有信教授：RC28-E通过抗VEGF和抗FGF-2双通路治疗DME。众所周知，DR发病过程中VEGF水平升高，与此同时，其实FGF的水平也在升高。FGF在血管生成方面起到重要作用，在纤维化过程中也同样起到非常重要的作用。在临床上，无论在视网膜新生血管性疾病还是脉络膜新生血管性疾病中，纤维化都是一个非常重要的话题，有时患者的水肿情况改善得很好，但是纤维化问题却得不到妥善解决，所以眼科医师一直希望能够攻克纤维化问题。RC28-E治疗DME的II期试验结果显示，无论在视力改善方面还是黄斑水肿消除方面，无论采取何种治疗方案，RC28-E治疗组都取得了出色的治疗效果，同时也几乎没有出现明显的眼部或者全身副作用，这一结果获得了与会专家的广泛关注。在我的发言结束后有多位外国专家积极提问，可见大家对RC28-E非常感兴趣。RC28-E是全球首创的全新分子设计，目前III期临床试验已结束，届时我们会及时向广大眼科医师汇报III期临床试验的结果，希望该结果更加振奋人心。

《国际眼科时讯》：基于II期试验结果，您认为RC28-E治疗DME的临床应用前景如何？

陈有信教授：RC28-E的I期和II期临床试验结果显示，患者的BCVA平均改善字母数约为9个，有的患者BCVA的改善甚至可达11个字母。无论从24周还是52周的结果来看，RC28-E治疗DME患者的效果都十分卓越，无论是每两个月注射一针还是PRN方案均取得了很好的效果。III期临床试验会进一步验证RC28-E在消除DME患者黄斑水肿和视力改善方面的优越性，作为研究的主PI，我对此很有信心，同时我也期待III期临床试验结果能够尽早进行统计分析，尽快将结果分享给广大眼科医师。我更希望RC28-E能够早日上市，惠及更多DME患者。

参考文献：ZhangW,etal.Simultaneousinhibitionoffibroblastgrowthfactor-2andvascularendothelialgrowthfactor-awithRC28-Eindiabeticmacularedema:aphase2randomisedtrial.BrJOphthalmol2025;0:1–7.doi:10.1136/bjo-2024-326006

来源|国际眼科时讯

编辑|春媛

（转自：荣昌生物）

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